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ミクログリアと自閉症 |
自閉症児・者にアレルギー素因を持つ人が少なくないようだ、
食物アレルギーの治療を行なったところ自閉症の問題行動も軽減した、
脳内の炎症反応が自閉症と関連があるかもしれない、
そういった話を断片的に耳にする機会はあったのですが
私自身、医学的な研究の場にいるわけではないので
なかなか最新の研究動向を確認することもできずにいました。
先日「ミクログリアと統合失調症の関連が近年明らかになってきている」という地元医師の談話を
職場に転がっていた業界新聞で目にしまして
自閉症も昔は統合失調症と混同されていた時代があるぐらい
いくつか共通する徴候があるものですから
ひょっとして、と思ったわけです。
で、連休中にちょっくらぐぐってみましたら
こんなお話が出てきました。
１．細胞外グルタミン酸上昇による脳形成障害、神経細胞変性、精神疾患
２．正常眼圧緑内障の発症におけるグルタミン酸トランスポーターの役割
http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/pharma1/transportsome/newsletter/newsletter_05.pdf
いずれも東京医科歯科大学の田中光一先生のお仕事ですが
私なりに要約しちゃいますと
１．
脳内で免疫反応に関わっているのはミクログリアという細胞です。
この細胞には、グルタミン酸を運ぶタンパク質が２種類あります。
遺伝子操作で、このうちのひとつＧＬＡＳＴというタンパク質を持たないマウスを作りました。
そうすると、
遠くの神経細胞どうしが接続できない（これは以前ＴＩＭＥ誌の自閉症特集記事にも書かれていました）
新しい環境に置かれると落ち着きなくウロウロする
初めて会った他のマウスに対してにおいをかぐ（＝関心を示す）ことが少ない（社会性の障害）
学習障害＝認知障害を示す
本文中では統合失調症の症状といっていますが
いやあ、これは自閉症の症状、でもある、でしょう。
２．
グルタミン酸を運ぶタンパク質の遺伝子を
マウスは父方からひとつ、母方からひとつ、合計ふたつ持っているわけですが
その片方が正常（＋）で、片方を遺伝子操作で人為的に働かなくした（－）。
さらに、１．でもお話したとおりこのタンパクにはＧＬＴ１とＧＬＡＳＴとの２種類がありまして
つまり、このふたつのどちらの遺伝子も通常の半分しか持っていない、っていうのが
GLT1（＋/－）&GLAST（＋/－）マウス。
なんかややこしいですね。
メンデルの法則を覚えてないとつらいなあ。
なんせ、こういう遺伝子の組み合わせをもっているマウスが、
脳の形を見ても
行動面を見ても
非常に自閉症に似ている。
しかも５：１の割合で雄に行動異常が多い。
ヒトの自閉症でも、関係のある遺伝子の候補のひとつとしてＧＬＴ１が挙がっている。
というんですね。
きょうだい児でも発症したりしなかったりっていう中途半端さも
こういう微妙な遺伝子の組み合わせの問題と考えれば、少し納得がいく。
血液型だってきょうだいで同じだったり違ったりするんだものね。
なんか、免疫の話からは若干遠ざかった趣きもありますが
ちょっとずつ解明が進んでいる気がして嬉しいです。
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